GST是由一系列同工酶组成的一个家族,可分为5种基因家族，其中有4种在胞浆中,为α、π、μ、θ。另一种为结合在胞膜上的微粒体GST[5]。GST不仅能够催化一系列的疏水亲电子化合物，如胆红素、胆酸、类固醇激素、致癌物质与谷胱甘肽（GSH）进行结合，以促进这些化合物的转变、代谢、解毒和排泄，而且GST本身还可以与亲脂性细胞毒药物结合增加其水溶性，促进其排泄，降低抗肿瘤化疗药物的细胞毒作用，保护免受细胞毒的损害[6]。GSTπ与恶性肿瘤的关系最为密切，其减弱化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用，是在肿瘤组织中通过催化方式降解药物，并且还可抑制烷化剂等化疗药物引起的癌细胞DNA交联，从而造成癌细胞耐药，其高表达对化疗耐药有重要影响[7]。
在本实验中，ADM作用5h或10h后胞质GSTπ灰度无明显变化，其灰度与对照组相比虽然稍降低，但二者相比较无显著性差异（P>0.05）。ADM对胞核中GSTπ的影响明显，作用5h胞核中GSTπ含量增高甚至比对照组中胞核含量还要高，10h组含量明显降低（P<0.05）。实验结果说明，ADM对蛋白质代谢和基因功能有明显影响并随时间变化，胞核中GSTπ含量变化较明显，阿霉素抗肿瘤作用机理复杂，有待于进一步研究。
2.2 免疫组化结果
表1 阿霉素对胃癌细胞GSTπ表达的影响 （灰度值）注：*与对照组和10h组比较有显著性差异（P<0.01）
3 讨论
阿霉素是一种广谱、高效的抗肿瘤抗生素，在多种肿瘤的化学治疗中占有重要的地位。关于阿霉素的药理作用机制，目前主要有两种观点：一种观点认为ADM直接与DNA相互作用（即经典的嵌入结合）而导致对DNA复制及转录过程的抑制[2]；另一种观点认为ADM可诱导氧自由基的形成，从而导致对核酸的切割[3]。近有学者采用DNA修饰的金电极表面电化学方法对AMD与DNA相互作用进行了研究[4]，结果发现，在酸性溶液中，AMD带正电荷，dsDNA带负电荷，两者之间的相互作用主要是静电结合，随着pH值的增加，在中性溶液中，AMD与dsDNA的相互作用是嵌入结合。BGC?823细胞突起消失，胞质中空泡增多，可能与AMD与癌细胞中的DNA作用所致。
GST是由一系列同工酶组成的一个家族,可分为5种基因家族，其中有4种在胞浆中,为α、π、μ、θ。另一种为结合在胞膜上的微粒体GST[5]。GST不仅能够催化一系列的疏水亲电子化合物，如胆红素、胆酸、类固醇激素、致癌物质与谷胱甘肽（GSH）进行结合，以促进这些化合物的转变、代谢、解毒和排泄，而且GST本身还可以与亲脂性细胞毒药物结合增加其水溶性，促进其排泄，降低抗肿瘤化疗药物的细胞毒作用，保护免受细胞毒的损害[6]。GSTπ与恶性肿瘤的关系最为密切，其减弱化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用，是在肿瘤组织中通过催化方式降解药物，并且还可抑制烷化剂等化疗药物引起的癌细胞DNA交联，从而造成癌细胞耐药，其高表达对化疗耐药有重要影响[7]。
在本实验中，ADM作用5h或10h后胞质GSTπ灰度无明显变化，其灰度与对照组相比虽然稍降低，但二者相比较无显著性差异（P>0.05）。ADM对胞核中GSTπ的影响明显，作用5h胞核中GSTπ含量增高甚至比对照组中胞核含量还要高，10h组含量明显降低（P<0.05）。实验结果说明，ADM对蛋白质代谢和基因功能有明显影响并随时间变化，胞核中GSTπ含量变化较明显，阿霉素抗肿瘤作用机理复杂，有待于进一步研究。
【参考文献】
1 冯硕，李正平，张淑红,等.阿霉素与DNA相互作用的研究初探\[J\].河北职工医学院学报,2004，21（2）:43?44
2 Frederick CA，William SLD，Vghettv G，et al.Strctural comparison of anticancer drug?DNA complexes Adria mycin and dannomy cin\[J\].Biochemistry，1990，29（10）：2538?2549
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4 Zhou XL，Zhang HM.DNA modified gold surface electronchemical method for determining the interaction of adriamycin with DNA\[J\].中国分子心脏学杂志，2004，4（4）:199?203
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6 董继俊，耿振宏，李方广,等.P?糖蛋白，GST及TOPOII在胃癌组织中的表达及意义\[J\].山东医药杂志，2003，43（15）：44?45
7 刘丽梅，闫晓初，郭德玉,等.耐药表型GST?π、P?gp及TopoII在大肠癌中的表达及其临床意义\[J\].消化外科杂志，2004，3（2）:118?121
